陈凌 , 程超 , 仲从浩 , 张丽 , 陈磊 , 李荣秀

上海交通大学生命科学技术学院, 微生物代谢国家重点实验室, 上海, 200240
作者    通讯作者
基因组学与应用生物学, 2015 年, 第 34卷, 第 252 篇   
收稿日期: 1970年01月01日    接受日期: 1970年01月01日

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PCSK9是机体内调节低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）代谢的重要蛋白之一，抑制PCSK9能够显著地降低血清LDL-C的水平。本研究目的是构建靶向PCSK9的重组蛋白疫苗，为降低胆固醇疫苗药物的开发提供实验基础。本课题通过重叠PCR方法将白喉毒素跨膜结构和人PCSK9催化结构域基因串联，构建重组基因片段DTT-hPCSK9，在大肠杆菌中表达后经GST亲和纯化制备重组蛋白DTT-hPCSK9。用该蛋白免疫Babl/c小鼠后通过ELISA方法检测抗体应答水平，并测定小鼠体内胆固醇含量。结果显示在小鼠体内DTT-hPCSK9引起了抗人PCSK9免疫反应，抗血清效价为1:10000，并且该疫苗能够显著降低小鼠体内血清胆固醇含量（p<0.05）。

PCSK9；疫苗；胆固醇；白喉毒素跨膜结构域