张岚¹ , 杨磊² , 吕嘉春²

1广州医学院医学遗传与细胞生物学教研室, 广州, 510182; 2广州医学院化学致癌研究所, 广州, 510182
作者    通讯作者
基因组学与应用生物学, 2012 年, 第 31卷, 第 35 篇   
收稿日期: 2012年04月09日    接受日期: 2012年04月30日

镍化合物广泛存在于人类职业环境中，是人类发生肺癌的主要危险因素。我们前期研究已证实金属毒物结晶型硫化镍(NiS)的暴露是发生肺癌的重要病因，但具体的致癌机制仍未明了。本研究利用前期建立的结晶型NiS恶性转化人支气管上皮细胞的细胞模型，首次采用激光共聚焦扫描显微镜成像技术，在无损伤状态下，实时观测恶性转化细胞(16HBE-T)和正常细胞(16HBE-N)中自噬体标记蛋白GFP-LC3的荧光强度及定位，并利用Western Blotting技术检测细胞内自噬信号通路关键效应分子的表达。共聚焦实验结果表明：16HBE-T细胞与16HBE-N细胞相比，GFP-LC3蛋白的点状聚集明显减少，经测量只有16HBE-N细胞的1/3左右，表明自噬水平下降；Western Blotting检测发现：mTOR激酶活性上升，Beclin 1表达下降。上述结果证明，结晶型NiS可通过多个自噬途径参与诱导16HBE细胞恶性转化的癌变过程，将为预防和治疗肺癌提供重要信息。

结晶型硫化镍；人支气管上皮细胞；肺癌；自噬；自噬体标记蛋白GFP-LC3；mTOR激酶；Beclin 1