况超 , 李曌 , 李刚 , 马晶 , 张蕾 , 晁凤蕾 , 唐勇 , 刘永刚

重庆医科大学, 基础医学院, 组织细胞工程与干细胞研究室, 重庆, 400016
作者    通讯作者
基因组学与应用生物学, 2015 年, 第 34卷, 第 245 篇   
收稿日期: 1970年01月01日    接受日期: 1970年01月01日

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 本研究初步探讨氟西汀（Fluoxetine）改善淀粉样蛋白前体蛋白(β- amyloid precursor protein ,APP)/早老素1（presenilin 1,PS1）双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ,AD)模型小鼠的学习记忆能力及可能机制。采用APP/PS1双转基因AD模型雄性小鼠，随机分成氟西汀处理组和控制组，分别给予氟西汀10 mg/(kg•d）和等量生理盐水腹腔注射60 d。药物处理后行水迷宫检测小鼠学习记忆能力，采用尼氏染色观察海马神经元数量的变化，用免疫组化检测海马的AchE 的变化。水迷宫定位航行实验结果显示氟西汀组较生理盐水组的逃避潜伏期、总路程明显缩短（P＜0.05），游泳速度无明显差异；空间探索实验氟西汀组穿台次数较生理盐水组明显增加（P＜0.05）。尼氏染色结果显示氟西汀组在CA1区神经元数量和生理盐水组无显著性差异（P＞0.05），氟西汀组在DG区神经元数量比生理盐水组明显增多（P＜0.05）。乙酰胆碱酯酶（AchE）免疫组化染色结果显示氟西汀组在海马CA1、DG区乙酰胆碱酯酶表达量较生理盐水组明显减少（P＜0.05）。穿台次数与CA1和DG区AchE的表达量之间的有显著性的相关性。（CA1区r =﹣0.791，P = 0.002，DG区r =﹣0.839，P = 0.001.）本研究结果提示氟西汀可通过减少AD小鼠海马DG区神经元的数量丢失和下调AD小鼠海马区AchE表达量而改善AD模型小鼠的空间学习记忆能力。

阿尔茨海默病；氟西汀；乙酰胆碱酯酶；Morris水迷宫