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基因组学与应用生物学, 2016 年, 第 35卷, 第 196 篇
收稿日期: 2016年03月01日 接受日期: 2016年04月05日
本研究旨在探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)在GK大鼠不同时期脑组织的表达以及与认知功能的关系。选取42只雄性2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki rat, GK rat)为模型组(GK组),模型组随机分为12周、24周、36周组,每组14只,同源性Wistar大鼠14只为对照组。应用 Morris水迷宫测验(MWM)检测不同时期GK大鼠的以评价大鼠的认知功能;每组选7只大鼠行光镜下HE染色来观察海马CA1和CA3区形态病理学变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定各组剩余大鼠脑组织匀浆MCP -1的表达量。观察GK大鼠行为学及病理学的变化,探讨 MCP-1与认知功能受损之间的关系。结果显示:1与同时期对照组相比,GK各组血糖水平显著升高 (P<0.01);GK大鼠24W和36W组较12W组显著升高(P<0.05),36W和24W之间无统计学差异(P>0.05);2 GK组较同期对照组逃避潜伏期时间明显延长、跨过平台次数减少 (P<0.05);GK12W、24W和36W,3组间逃避潜伏期时间和跨过平台次数均有统计学差异(P<0.05);3对照组没有明显的组织病理学变化,GK组随喂养时间的延长,神经细胞逐渐排列紊乱,脱失、变形和坏死,胞质染色变浅不均,胞核固缩、破裂;4 MCP-1蛋白在GK组脑组织匀浆中的表达量明显高于对照组(P <0.05 ),GK12W、24W和36W,3组间间MCP-1表达量均有统计学差异 (P<0.05)。GK大鼠随喂养时间的延长,血糖升高至糖尿病水平,认知功能逐渐下降,海马 CA1和CA3区出现进展性的病理损害以及脑组织中MCP-1蛋白的高表达。MCP-1蛋白的表达量可能成为临床上判断2型糖尿病认知功能损害程度及预后的重要辅助参考指标。