刘怡青¹ , 代洁² , 胡凯¹ , 蔡璐³ , 林玲¹ , 葛璞¹ , 张力^1,4

1重庆医科大学病理生理学教研室, 重庆, 400016; 2重庆文理学院校医院, 重庆, 402160; 3重庆医科大学病原生物学教研室, 重庆, 400016; 4重庆医科大学干细胞与组织工程研究室, 重庆, 400016
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基因组学与应用生物学, 2016 年, 第 35卷, 第 260 篇   
收稿日期: 2016年03月01日    接受日期: 2016年04月13日

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二甲双胍（metformin, MET）除具降糖效应外，还可发挥抗氧化及抗炎等药理效应，本研究探讨了MET在对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）诱导的中毒性肝炎中的潜在保护效应。由于MET的部分效应依赖于腺苷酸活化蛋白激酶（AMP activated protein kinase, AMPK），本研究也尝试采用AMPK抑制剂dorsomorphin阻断MET在APAP模型中的效应，采用AMPK激活剂A-769662模拟MET的效应。结果显示：MET处理可显著抑制APAP诱导的血浆中天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase, AST）及丙氨酸转氨酶（alanine transaminase, ALT）水平、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、过氧化氢酶（catalase, CAT）活性、肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor-α, TNF-α）及白介素-6（interleukin-6, IL-6）浓度的上升，明显减轻APAP导致的肝组织病理学异常。AMPK抑制剂共同处理不能阻断MET对APAP模型中ALT及AST水平上升的抑制效应，AMPK激活剂处理不能模拟MET对ALT及AST水平的抑制效应。本研究结果提示：MET可有效减轻APAP诱导的中毒性肝炎，这一效应不依赖于AMPK。

对乙酰氨基酚；中毒性肝炎；二甲双胍；腺苷酸活化蛋白激酶