巫鑫¹ , 李飞龙² , 廖红波¹ , 仇双利² , 吴华² , 朱晓辉³

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基因组学与应用生物学, 2016 年, 第 35卷, 第 283 篇   
收稿日期: 2016年02月08日    接受日期: 2016年03月08日

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为了探讨化合物12a-羟基明杜西酮对人肝癌细胞系HepG2增殖与凋亡的影响及其作用机制，本研究采用MTT法检测人肝癌细胞系HepG2的增殖情况；应用流式细胞术检测细胞的周期分布、凋亡率和ROS水平；通过Western blot法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达情况。结果表明，化合物12a-羟基明杜西酮可抑制人肝癌细胞系HepG2的增殖，其抑制率与作用浓度呈时间和剂量依赖性，24、48和72 h的IC₅₀分别为12.8±0.67、8.8±0.43和6.6±0.42 μM；12a-羟基明杜西酮可剂量依赖性地(5, 10和20 μM)使HepG2细胞阻滞在G2/M期(p>0.05)，同时可增加细胞凋亡率(p>0.05)，提高细胞内ROS水平(p>0.05)。此外，12a-羟基明杜西酮对HepG2细胞内总的、细胞质的和细胞核的β-catenin蛋白表达均有降低作用，这说明Wnt/β-catenin通路可能受到了抑制。进一步的研究结果也证实了上述推测：12a-羟基明杜西酮可使Dvl-2、Dvl-3、GSK-3β (p-ser9)、c-myc、survivin的蛋白表达下降，而使GSK-3 (p-tyr216)、Axin-2的蛋白表达水平升高，对总的GSK-3β蛋白水平则无明显影响。上述结果表明，化合物12a-羟基明杜西酮可以抑制人肝癌细胞系HepG2的增殖并诱导其凋亡，其主要作用机制可能与升高细胞内ROS水平和抑制Dvl/GSK-3β/β-catenin信号通路有关。

12a-羟基明杜西酮；肝癌；HepG2；Wnt/β-catenin