郭秦乐¹ , 徐琳² , 李会霞 ³ , 周博¹

1西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科, 西安, 710061; 2西安交通大学医学院附属广仁医院内分泌科, 西安, 710061; 3西安交通大学医学院生理学与病理生理学系, 西安, 710061
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基因组学与应用生物学, 2016 年, 第 35卷, 第 481 篇   
收稿日期: 2016年07月19日    接受日期: 2016年08月24日

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颗粒蛋白前体(PGRN)最近被发现作为一种重要的调控子参与胰岛素抵抗的发生发展过程，然而其具体机制尚未阐明。在本研究中，给予PGRN和/或内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)处理AML12肝细胞，运用免疫印迹分析，检测内质网应激标志物及胰岛素信号通路分子的表达。结果显示，PGRN可提高肝细胞eIF2α和PERK磷酸化的表达，降低IRS-1及Akt磷酸化的表达，表明PGRN可活化肝细胞内质网应激，损伤其胰岛素信号通路。同时，在PGRN干预的肝细胞中表现出上调的IL-6 和 TNF-α浓度，以及降低的葡萄糖摄取。此外，在PGRN处理的肝细胞中，内质网应激抑制剂4-PBA的加入可逆转PGRN的负效应。总之，我们的研究表明，PGRN作为一个重要的调控子，通过诱导内质网应激，损害胰岛素信号通路，导致肝细胞的胰岛素抵抗。

颗粒蛋白前体；内质网应激；肝细胞；胰岛素抵抗