Exploration of the Classification and Risk Factors of Female Breast Cancer

Wang Wei, Jin Lingfei ^*

Institute of Life Science, Jiyang College of Zhejiang A&F University, Zhuji, 311800

*Corresponding author, kris.lf.jin@qq.com

Abstract Female breast cancer is one of the most common malignant tumors affecting women globally, and it has a significant impact on women’s health. According to data from the World Health Organization, the incidence and mortality rates of female breast cancer are both on the rise worldwide. Therefore, it is crucial for women to understand the definition, classification, risk factors, prevention, and treatment measures for female breast cancer. Women should maintain a healthy lifestyle, undergo regular breast examinations, and seek medical attention as early as possible if any abnormalities are detected. Breast cancer treatment should be based on precise and comprehensive principles, using a combination of various treatment methods tailored to the tumor’s biological behavior and the patient’s physical condition, to ensure improved efficacy and better quality of life for women. This review focuses on breast cancer, discussing its definition and classification, prevention and risk factors, as well as future prospects for female breast cancer, with the aim of raising public awareness of breast cancer, promoting early diagnosis and treatment, and protecting women’s health.

Keywords Female breast cancer; Tumor treatment; Early diagnosis; Survival rate

乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤。男性乳腺癌属罕见的恶性肿瘤，约占所有乳腺癌的1%。2018年全球新确诊女性乳腺癌病例约209万，死亡人数约63万。世界各地区乳腺癌发病率各不相同，但均呈上升趋势。2015年中国新发女性乳腺癌病例约30.4万例，死亡约7万余例。在每年新发的乳腺癌病例中，约3%~10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者有30%~40%可发展为晚期，晚期的5年生存率仅20%。晚期乳腺癌患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。

女性乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，每年都有大量的女性被诊断出患上这种疾病。乳腺癌的发病率随着年龄的增加而逐渐升高，而且近年来发病率呈逐年增长的趣势，成为女性健康的重要问题之一。乳腺癌的发生与多种因素有关，如雌激素、遗传因素、年龄等。雌激素是乳腺癌的重要促进因素，因此女性应该注意控制雌激素的摄入量，避免长期使用激素替代疗法。

半个多世纪以来，对乳腺癌的基础和临床研究都取得了很大的进展，人类基因组学、生物信息、蛋白组学以及分子生物学等的发展为乳腺癌的基础和临床研究提供了武器和方向，转化医学的进展也为临床治疗提供了理论及实际的依据，大量循证医学证据应用于临床，提高了临床治疗的效果。乳腺癌的早期常无症状，因此早期诊断和治疗是提高患者治愈率和生存率的关键。通过乳腺自检、定期体检和乳腺X线摄影等方法可以及早发现乳腺癌。一旦发现疑似乳腺癌，应及时去医院进行细胞学检查、穿刺活检和组织学检查等，以明确诊断和确定治疗方案。本综述通过介绍女性乳腺癌的定义和分类，预防和发生因素，以及对乳腺癌未来的展望的撰写，提供更多乳腺癌相关的信息和支持，帮助女性更好地了解乳腺癌，预防乳腺癌的发生。

1女性乳腺癌的定义

女性乳腺癌是一种发生在女性乳腺组织中的恶性肿瘤。乳腺是女性身体中的一个重要器官，它包含有乳房、乳头和乳晕等部位，主要功能是分泌和输送乳汁。女性乳腺癌是一种恶性肿瘤，发生在乳房组织中的恶性细胞。乳腺癌的发生原因和病理生理机制复杂，涉及到多种遗传、环境和生活方式等因素。一些乳腺结构异常、乳腺增生、乳腺囊性增生等因素可能会增加乳腺癌的发生风险(Li et al., 2021)。

乳腺癌是由于乳腺内的细胞异常增生，形成肿瘤，并且这些肿瘤细胞能够侵入周围的组织和器官，乃至转移至其他部位，从而对身体造成严重的危害。乳腺癌是女性最常见的癌症之一，也是女性死亡率最高的癌症之一。它可以发生在任何年龄段的女性身上，但是随着年龄的增长，患癌风险也会增加。除了女性，男性也有可能患上乳腺癌，但是患病率很低。乳腺癌的发生原因和病理生理机制非常复杂，目前尚未完全清楚。然而，一些因素被认为是影响乳腺癌发生的重要因素，如年龄、遗传因素、激素水平、生活方式等。在乳腺癌病理生理机制方面，研究表明乳腺癌与基因突变、激素受体、细胞增殖和凋亡等因素有关。乳腺癌的早期症状包括乳房肿块、乳头分泌物、皮肤变化、乳房形状改变等，但是在早期可能没有明显的症状。因此，定期进行乳房自我检查以及接受定期的乳房检查和乳腺X线摄影检查等检查手段，可以帮助早期发现乳腺癌，提高治愈率(图1)。

2女性乳腺癌的分类

2.1按照病理类型分类

乳腺癌的分化程度与预后密切相关，病理学上的组织学分级主要从三个方面进行评估：腺管形成的程度、细胞核的多形性、核分裂计数。

腺管形成：1)多数明显腺管为1分；2)中度分化腺管为2分；3)细胞呈实性片块或条索状生长为3分。

细胞核的多形性：1)细胞核大小、形状及染色质一致为1分；2)细胞核中度不规则为2分；3)细胞核明显多形性为3分。

核分裂计数：1) 1/10HPF为1分；2) 2-3/10HPF为2分；3) ＞3/10HPF为3分。

三项的分数相加，3-5分为I级(分化好)；6-7分为II级(中等分化)；8-9分为III级(分化差)

乳腺癌可以分为很多不同的病理类型，其中最常见的类型是导管癌和小叶癌。导管癌是起源于乳腺导管的恶性肿瘤，占所有乳腺癌的80%以上。小叶癌则是起源于乳腺小叶的恶性肿瘤。此外，还有其他一些少见的病理类型，如乳头状瘤、乳头状癌等(图2)。

2.2按照分子分型分类

乳腺癌可以根据分子特征进行分类，这种分类方式可以帮助医生更好地判断患者的预后和治疗方案。根据分子分型，乳腺癌可以分为四种类型：激素受体阳性/HER2阴性型、激素受体阴性/HER2阳性型、激素受体阴性/HER2阴性型和三阴性型。其中，激素受体阳性/HER2阴性型是最常见的类型。

乳腺癌的分子分型与乳腺癌的复发转移风险密切相关，不同分子分型乳腺癌的预后和治疗决策也有所不同。通过病理免疫组化结果，可以将乳腺癌分为4类：

LuminalA型：ER阳性，PR阳性(＞20%)，HER2阴性、Ki-67＜30%。这一亚型乳腺癌预后较好，复发率低，对内分泌治疗敏感，以内分泌治疗为主。

LuminalB型：1) ER阳性，PR阴性或低表达(＜20%)，HER2阴性、Ki-67大于30%。该亚型预后也比较好，仅次于LuminalA型，治疗以化疗联合内分泌治疗为主。2)ER阳性，HER2阳性，PR和Ki-67指标不限。此类患者对内分泌治疗和靶向治疗均敏感，需综合采用化疗+靶向治疗+内分泌治疗。

HER2过表达型：ER阴性，PR阴性，HER2阳性。这类患者已化疗+靶向治疗为主。

三阴型：ER，PR，HER2均为阴性。此亚型占到所有乳腺癌20%左右，是复发风险最高，预后较差的一类乳腺癌。治疗手段有限，以化疗为主。近年来，免疫治疗提示在三阴型乳腺癌中有一定疗效。

2.3按照病程分期分类

乳腺癌病程分期根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况等因素进行评估。根据TNM分期系统，乳腺癌可以分为0期、I期、II期、III期和IV期。其中0期是最早期的乳腺癌，IV期是最晚期的乳腺癌(图3)。

乳腺癌的结局不能仅仅用一句“是否严重”来概括，仅仅乳腺癌的分期也不能完全代表乳腺癌的预后。目前，乳腺癌是治疗手段较为全面，总体预后较好的一类恶性肿瘤。乳腺癌的治疗正逐步走向精准化，往往需要依据患者的分期、分子分型以及相关的高危因素进行综合评估后，给予合理的治疗决策。规范诊治，精准的个体化诊治是改善乳腺癌患者预后的基石。

3女性乳腺癌的发生因素

乳腺癌的发生原因和病理生理机制非常复杂，目前尚未完全清楚。然而，一些因素被认为是影响乳腺癌发生的重要因素，如年龄、遗传因素、激素水平、生活方式等。在病理生理机制方面，乳腺癌与基因突变、激素受体、细胞增殖和凋亡等因素有关。随着年龄的增长，乳腺癌的患病率也会增加。乳腺癌主要发生在40岁以上的女性身上。这可能与女性的乳腺组织在孕期和哺乳期间不断发育、生长和分化有关。此外，随着年龄的增加，机体的免疫功能逐渐下降，也可能增加了乳腺癌的发生风险。

乳腺癌具有一定的遗传倾向性。一些基因突变可能会导致乳腺癌的发生。例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌的发生有关，携带这些基因突变的女性患乳腺癌的风险比普通女性高得多。激素是乳腺癌发生的一个重要因素。激素水平的变化可能会导致乳腺癌的发生。例如，雌激素是乳腺癌细胞增殖和分化的关键激素，高水平的雌激素可能会增加乳腺癌的发生风险。

生活方式也是影响乳腺癌发生的一个重要因素。例如，高脂肪、高热量的饮食、缺乏运动、肥胖、饮酒和吸烟等行为可能会增加乳腺癌的发生风险。在病理生理机制方面，乳腺癌的发生与基因突变、激素受体、细胞增殖和凋亡等因素有关。乳腺癌的发生可能与基因突变有关。例如，BRCA1和BRCA2基因突变可能会导致乳腺癌的发生。此外，其他一些基因的突变也可能与乳腺癌的发生有关。乳腺癌细胞通常具有雌激素受体和/或孕激素受体。这些受体能够与体内的激素结合，促进乳腺癌细胞的生长和增殖。乳腺癌细胞的增殖是乳腺癌发生的关键过程。细胞增殖的过程中，一些基因和蛋白质会被调节和控制，如增殖相关蛋白、抑癌基因和转录因子等。细胞凋亡是身体自我调节机制的一部分，能够帮助身体清除异常细胞。然而，乳腺癌细胞通常不能正常凋亡，这可能与一些基因和蛋白质的异常表达有关，如p53、Bax、Bcl-2等。

总之，乳腺癌的发生原因和病理生理机制非常复杂，目前尚未完全清楚。但是，了解这些因素和机制可以帮助人们更好地预防和治疗乳腺癌，提高乳腺癌的治愈率(Mutebi et al., 2020) (图4)。

4女性乳腺癌的预防及治疗

乳腺癌筛查是指通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，在无症状妇女中识别和发现具有进展潜能的癌前病变患者以及早期浸润性癌患者，以期早期发现、早期诊断及早期治疗，其最终目的是降低人群乳腺癌的死亡率。筛查分为群体筛查和机会性筛查。群体筛查是指在辖区或机构有组织、有计划地组织适龄妇女进行筛查；机会性筛查是指医疗保健机构结合门诊常规工作提供乳腺癌筛查服务。

定期进行乳房自我检查和专业检查，保持健康的生活方式，针对高风险人群的预防措施预防女性乳腺癌是一个重要的健康问题，以下是一些预防措施：定期进行乳房自我检查和专业检查：乳房自我检查是一种简单快捷的方法，女性可以通过触摸乳房检查是否存在异常，如结节、肿块等。专业检查包括乳腺X光检查、乳腺超声检查、核磁共振检查等，可以及早发现异常，从而提高治疗成功率。保持健康的生活方式可以降低患乳腺癌的风险，包括：饮食健康：少食高脂肪、高糖、高盐食物，多吃蔬菜、水果、全谷类食品。控制体重：肥胖是患乳腺癌的风险因素之一，保持健康的体重可以降低患病风险。坚持适度的运动：适度的有氧运动可以降低患乳腺癌的风险，例如快走、跑步、游泳、骑车等。

中国女性乳腺癌发病在全球处于比较低的水平，但呈逐年增高的趋势。随着社会经济发展，女性生活方式发生显著改变，乳腺癌相关危险因素普遍存在，预计未来较长一段时期中国乳腺癌的发病率和死亡率还将持续上升，尤其在农村地区，由于原有基数低，使得未来发病率和死亡率上升速度会明显高于城市地区。农村地区普遍存在诊断和筛查机会缺乏，会使乳腺癌的生存率城乡差距加大，死亡率上升势头难以遏制。中国乳腺癌研究和防控的基础应建立在一个完善的疾病监测登记系统之上，如有可能，针对乳腺癌的特点增加更多特征性的登记内容，如诊断分期、分子分型、组织病理学；开展乳腺癌筛查的地区应建立筛查登记系统，收集参与筛查妇女的乳腺癌相关危险因素，不仅能从个体角度评估妇女的乳腺癌危险度，而且能更好地掌握人群乳腺癌危险因素的流行状况，为有针对性地防控措施提供依据。乳腺癌是可以通过人群筛查来及早发现、诊断、治疗以显著改善生存(郑莹等, 2013)。

5总结与展望

女性乳腺癌是一种严重影响女性健康的疾病，但通过定期进行乳房自我检查和接受专业医生检查、保持健康的生活方式、采取针对高风险人群的预防措施等措施，可以有效地降低患乳腺癌的风险。如果被确诊患有乳腺癌，及早进行综合治疗，可以提高治疗成功率。因此，我们应该重视女性乳腺癌的预防和治疗，提倡女性重视自我检查和预防。中国个体化治疗还要考虑患者的经济状况，医疗单位的医疗设施和技术水平，制定切实可行的个体化方案，保证治疗的依从性和完整性(Shah et al., 2023)。

乳腺癌创新药物不断研发，临床试验日新月异，多学科交叉及多组学大数据融合为乳腺癌研究带来新的启发，同时为乳腺癌患者带来疗效与生活质量的双重获益。随着医学的快速发展，治疗手段的不断丰富，治疗理念的不断更新，治疗效果的持续提升，这在很大程度上改变着我们的临床实践。早期乳腺癌患者不仅可以活的更长，追求治愈，更有可能在分类治疗和精准诊疗的理念指导下，以最小的副反应，最好的疗效，最全面的照护(例如保留乳房、美容重建、遗传咨询、心理咨询、生育咨询等)，最终实现活得更好，身心治愈。

除此以外，在学术和临床上对于晚期乳腺癌的关注逐年上升。目前，中国已启动第一批200家乳腺癌规范化诊疗试点中心的遴选和建设。在这些试点中心中，最重要的指标就是对于晚期患者和疑难患者的诊疗救治能力。我们还将发布晚期乳腺癌诊疗指南，并借此进一步推动规范化诊疗的落地，树立诊疗的标杆，推进诊疗的规范化。对于晚期的个体化治疗问题，我们将通过晚期疑难病会诊制度和晚期疑难病优秀典型病例的分享机制，不断提高个体化诊疗的水平。

作者贡献

王薇负责本综述初稿的相关文献资料查阅、整理和撰写；金玲飞参与讨论和论文的修改；金玲飞是本综述的负责人，指导论文写作与修改。两位作者都阅读并同意最终的文本。

致谢

感谢宣佳女士在论文的研究以及撰写过程中的热情帮助和数据支持。

参考文献

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Mutebi M., Anderson B.O., Duggan C., Adebamowo C., Agarwal G., Ali Z., Bird P., Bourque J.M., DeBoer R., Gebrim L.H., Masetti R., Masood S., Menon M., Nakigudde G., Ng'ang'a A., Niyonzima N., Rositch A.F., Unger-Saldaña K., Villarreal-Garza C., Dvaladze A., Saghir N.S.E., Gralow J.R., and Eniu A., 2020, Breast cancer treatment: A phased approach to implementation, Cancer, 126 Suppl 10: 2365-2378.

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Shah S., Mahamat-Saleh Y., Ait-Hadad W., Koemel N.A., Varraso R., Boutron-Ruault M.C., and Laouali N., 2023, Long-term adherence to healthful and unhealthful plant-based diets and breast cancer risk overall and by hormone receptor and histologic subtypes among postmenopausal females, 117(3): 467-476.

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