在一项新的研究中，来自美国麻省总医院、新泽西州立大学和拉什大学医学中心的研究人员发现将三种先进的治疗恶性黑色素瘤的策略—分子靶向疗法、免疫检查点阻断和使用溶瘤病毒，结合在一起可能显著地改善治疗结果。相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

在这项新的研究中，Kaufman和他的同事们首先在人黑色素瘤细胞系和黑色素瘤小鼠模型中研究了联合使用BRAF抑制剂维罗非尼(vemurafenib)和T-VEC的潜力。这些研究人员吃惊地发现联合使用T-VEC和MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)(最初用作对照)促进发生BRAF突变的人黑色素瘤细胞系和未发生BRAF突变的人黑色素瘤细胞系死亡。他们随后在免疫功能正常的黑色素瘤小鼠模型中验证了这些改善的治疗结果，并鉴定出这种内在机制的几个方面，包括对细胞毒性CD8+ T细胞和一组树突细胞的依赖性以及以PD-1和PD-L1表达增加为特征的炎性反应产生。

这些研究结果导致这些研究人员尝试了T-VEC、曲美替尼和一种PD-1靶向单抗的联合使用，这导致在黑色素瘤小鼠模型中更加有效地根除肿瘤。总体而言，虽然单独使用T-VEC或MEK抑制剂曲美替尼在大约20%的小鼠中产生了治疗反应，但是联合使用这两者(即双重组合)可将治疗反应率提高至50%，联合使用这三者(即三重组合)可将治疗反应率提高至将近100%。他们还在结肠癌小鼠模型中测试了这种双重组合和三重组合，结果观察到相似的结果：当T-VEC与曲美替尼或抗PD-1药物联合使用时，小鼠的存活率显著提高，而且这种三重组合完全根除了所有接受治疗的小鼠体内的肿瘤。