Science子刊:展示实体肿瘤的新治疗方式
发布时间:2021-03-29    来源:生物谷

尽管嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已被证明具有治疗B细胞恶性肿瘤的高应答率和持久的疾病控制能力。然而,在实体瘤的情况下,CAR-T细胞显示出有限的功效,这部分归因于CAR信号传导的固有缺陷。但是具体机制并不清楚。



基于此,来自清华大学免疫学研究所林欣教授团队带领团队,构建了一个双链嵌合受体,称为合成T细胞受体(TCR)和抗原受体(STAR),它结合了抗体的抗原识别结构域和参与内源CD3信号传导机制的TCR恒定区。在无抗原条件下,STAR不会触发强直信号,据报道这种信号会导致传统CAR-T细胞衰竭。受到抗原刺激后,STAR会介导强而敏感的TCR样信号传导,与传统的28zCAR-T细胞相比,Aβ和STAR-T细胞对功能障碍的敏感性更小,并且增殖效果更好。相关研究成果在以“Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors”为题在线发表在《Science Translational Medicine 》杂志上。