低级别组织炎症作为肥胖的标志，在脂肪组织、肝脏、肌肉、胰岛等各种器官中都有表现。不论是肥胖的Ⅱ型糖尿病（T2DM）小鼠模型还是肥胖/T2DM患者，均存在慢性胰岛炎症。这种肥胖诱导的胰岛炎症可导致T2DM特征的β细胞异常。已有研究表明，各种微生物产物从肠道漏出，加重了肥胖患者的组织炎症和代谢紊乱。Vsig4+巨噬细胞是防止细菌及其产物渗入宿主组织的关键。 然而，在肥胖相关胰岛异常发病机制中胰岛Vsig4+巨噬细胞在微生物群和β细胞之间的调节作用尚不清楚。近日，发表在Nat Commun上的题为"Accumulation of microbial DNAs promotes to islet inflammation and β cell abnormalities in obesity in mice"的研究性论文具体阐明了这一机制。

 

研究人员首先利用16s rRNA探针检测了健康个体或肥胖/T2DM患者胰腺中细菌DNA的丰度，发现细菌DNA在肥胖宿主的胰腺β细胞中富集；此外，在肥胖的情况下，含有微生物DNA的胞外囊泡（mEV）可以通过肠道屏障到达宿主胰腺。研究人员分析了Vsig4+巨噬细胞在阻止胰岛mEV渗透方面的重要作用，发现Vsig4+巨噬细胞可阻止胰岛对肠道mEV的浸润。由于微生物源性产物会加剧肥胖患者的组织炎症和代谢紊乱，研究人员评估了细菌DNA的积累是否会引发胰岛炎症和β细胞功能障碍，研究了肥胖mEV对触发胰岛炎症和β细胞异常的影响，研究发现，微生物源性EV导致肥胖相关的胰岛炎症和β细胞异常，在Vsig4+巨噬细胞缺失的情况下，肥胖mEV可触发胰岛炎症和β细胞功能障碍。另外，他们评估了胰岛Vsig4+巨噬细胞在肝脏Vsig4+巨噬细胞缺失的情况下，能否有效保护胰岛免受肠道mEV致病的影响，结果表明，胰岛Vsig4+巨噬细胞足以阻断肠道mEV的致病作用。此外，研究人员还发现，微生物DNA是肥胖患者肠道EV中引起胰岛功能障碍的关键致病载体。微生物DNA促进cGAS/STING通路的激活，引发胰岛炎症；Vsig4+巨噬细胞通过c3依赖的调理作用阻止mEV渗入β细胞，而Vsig4缺失导致mEV处理后β细胞内微生物DNA富集。

 

该研究具体阐明了胰岛Vsig4+巨噬细胞在防止肥胖相关胰岛炎症和β细胞异常发展中的作用机制。